文 献 综 述

当今社会精神疾病频发，据国家卫生计生委调查，精神疾病在中国疾病总负担中排名居首位，为占疾病总负担的20%，严重精神障碍患者约有1600万人。由于重性精神疾病患病率高、病程长、易复发、致残率高、就医率低、社会危害大等特点，造成长期医疗负担，很多病患因无力支付医疗费用而中断治疗，最终导致病情复发甚至形成精神残疾。

盐酸鲁拉西酮(lurasidone hydrochloride,LUR)是日本住友制药公司研发的新型非典型抗精神病药物。不仅对精神分裂症患者症状具有显著疗效，而且可以改善患者的认知功能，且锥体外系副反应少。于2010 年10 月首次在美国上市，商品名为Latuda^reg;，用于治疗成人精神分裂症。2013 年7 月又获批用于治疗成人双相抑郁症^[1]。属于BCSⅡ类药，溶解性较差，因而生物利用度不高。

固体分散体(SD)是指药物高度分散在适宜的载体材料中形成的一种固态物质，将药物的晶体形态转变为无定型^[2]。固体分散体的概念由Sekiguchi 和Obi于1961年首次提出的^[3]。热熔挤出技术(HME)与其它传统技术相比，具有无溶剂、连续不费时的优点，被认为是一种有前景的制药工业技术^[4]。然而通过热熔挤出技术制备固体分散体的报道并不多见。

1.1药物性质

盐酸鲁拉西酮为白至淡白色，密度为1.273g/ml，极不溶于水，几乎不溶或不溶于0.1N盐酸，略溶于甲醇，微溶于乙醇^[5]。

化学名为(3aR,4S,7R,7aS)-2-[[(1R,2R)-2-[[4-(1,2-苯并异噻唑-3- 基) 哌嗪-1- 基] 甲基] 环己基]-甲基] 六氢-1H-4,7- 亚甲基异吲哚-1,3- 二酮盐酸盐

适用于对精神分裂症患者的阳性和阴性症状；成人双相情感障碍相关的抑郁症发作。

1.2 作用机制