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6-巯基嘌呤核苷酸的高效酶法合成条件优化文献综述

 2020-06-26 07:06  

文 献 综 述 核苷是由戊糖和碱基通过糖苷键组成的,糖苷键是由戊糖C-1′上的羟基与嘌呤碱上的N-9或嘧啶碱N-1上的氢原子经脱水缩合形成。

根据戊糖的不同,核苷可分为核糖核苷和脱氧核糖核苷。

根据碱基的不同又可分为嘧啶核苷和嘌呤核苷,嘧啶核苷主要有胞苷、尿苷和胸苷,嘌呤核苷主要有腺苷和鸟苷。

在对核苷的研究中人们发现核苷类似物有着广泛的使用范围,可以作为食品和保健品的添加剂;可作为美容的化妆品;更为重要的是,还可作为药物治疗艾滋病、肿瘤、心血管等多方面的疾病。

[1]在目前的抗病毒药物中,核苷类似物占到一半以上,主要是病毒复制过程中酶的抑制剂。

众所周知,核苷在细胞生命中占有极为重要的地位,可以用与天然核苷结构类似的改造核苷干扰肿瘤细胞的生长和病毒的繁殖,通过抑制病毒DNA 多聚酶和逆转录酶的活性并与核苷酸竞争性掺入病毒 DNA 键,从而终止或抑制病毒DNA链的延长和合成,使病毒的复制受到抑制而发挥抗病毒作用。

[2]在抗肿瘤药物中,核苷类似物占到了市场五分之一的份额,核苷类似物利用生物电子等排原理,对嘌呤核苷、嘧啶核苷的结构进行化学修饰,经细胞内三磷酸化后,通过抑制脱氧核苷三磷酸的合成、掺入DNA或RNA分子中干扰细胞复制、竞争性抑制DNA聚合酶作用,特异性干扰核酸的代谢,阻止细胞的分裂和繁殖,最终导致肿瘤细胞死亡。

6本实验研究的6-巯基嘌呤核苷是常见的嘌呤类抗癌药物,6-巯基嘌呤核苷是嘌呤拮抗剂,主要抑制嘌呤的生物合成,可抑制磷酸核糖焦磷酸氨基转移酶,阻止谷氨酰胺的氨基转移,从而抑制嘌呤的第一步合成,同时6-巯基嘌呤核苷还可以抑制肌苷酸脱氢酶,从而抑制次黄嘌呤核苷酸变成腺嘌呤核苷酸及鸟嘌呤核苷酸。

此外,6-巯基嘌呤核苷可以影响DNA和RNA的生理功能,使RNA和DNA受损,破坏染色质。

目前合成核苷类似物主要有三种方法:化学法、发酵法、酶法。

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