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莫沙必利杂质的合成及结构确证任务书

 2020-06-11 08:06  

1. 毕业设计(论文)的内容和要求

任何影响药物纯度的物质统称为杂质。杂质的研究是药品研发的一项重要内容。它包括选择合适的分析方法,准确地分辨与测定杂质的含量并综合药学、毒理及临床研究的结果确定杂质的合理限度。这一研究贯穿于药品研发的整个过程。由于药品在临床使用中产生的不良反应除了与药品本身的药理活性有关外,有时与药品中存在的杂质也有很大关系。例如,青霉素等抗生素中的多聚物等高分子杂质是引起过敏的主要原因。所以规范地进行杂质的研究,并将其控制在一个安全、合理的限度范围之内,将直接关系到上市药品的质量及安全性。药品中的杂质按其理化性质一般分为三类:有机杂质、无机杂质及残留溶剂。按照其来源,杂质可以分为工艺杂质(包括合成中未反应完全的反应物及试剂、中间体、副产物等)、降解产物、从反应物及试剂中混入的杂质等。按照其毒性分类,杂质又可分为毒性杂质和普通杂质等。杂质还可按其化学结构分类,如其它甾体、其它生物碱、几何异构体、光学异构体和聚合物等。

本课题主要是研究枸橼酸莫沙必利中的降解杂质A、B、C,通过合成路径得到这些杂质,并且进行结构确证和含量分析。

2. 参考文献

[1] jamet g, robert r kerr, staveris s. synthesis of d3-meto-clopramide[ j]. journal of labelled compounds and radio-pharmaceutical, 1985,3:245.

[2] shior kato, toshiya morie. novel benzamides as selective and potent gastrokinetic agents[ j]. j med chem, 1991,34 (2):616~ 624.

[3] toshiya morie, shiro kato. synthesis and biological activities of the optical[ j]. chem pharm bull, 1994,42(4),877~882.

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3. 毕业设计(论文)进程安排

2017.1.17-2017.1.25:完成文献检索和文献阅读,完成外文文献的翻译。 2017.2.20-2017.3.14:实验室安全培训;有机化学基本实验操作单元培训。 2017.3.15-2017.6.7:依照毕业设计要求完成所有中间体和目标化合物的合成、结构确证。 2017.6.8-2017.6.14:毕业论文的撰写、答辩。

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