1. 研究目的与意义（文献综述包含参考文献）

文 献 综 述

莫沙必利（mosapride）化学名为4-氨基-5-氯-2-乙氧基-n-{[4-(4-氟苄基）-2-吗啉基]甲基}苯甲酰胺，其分子式为c₂₁h₂₅clfn₃o₃，相对分子质量为650.05。莫沙必利是一种选择性5-羟色胺4（5-ht₄）受体激动药，通过兴奋肌间神经丛5-ht₄受体，刺激乙酰胆碱释放，增强胃及十二指肠运动^[1]。其对5-ht₃受体仅有微弱亲和性，对5-ht₁，5-ht₂，多巴胺d₂，α₁，α₂受体均无亲和性,可避免因拮抗多巴胺d₂受体导致的锥体外系反应以及催乳素分泌增多等不良反应。莫沙必利无延长离体心室肌和蒲氏纤维动作电位时程的作用，故具有更好的安全性^[2-3]，临床主要用于功能性消化不良伴有胃灼热、嗳气、恶心、呕吐、早饱、上腹胀等消化道症状；也可用于胃食管反流性疾病、糖尿病性胃轻瘫以及部分胃切除患者的胃功能障碍等疾病。常见的不良反应有腹泻、腹痛、口干、皮疹、倦怠及头痛等^[4-5]。

随着社会的不断发展，竞争的日益激烈，饮食不科学、无规律等因素均可导致胃肠道平滑肌收缩无力，胃肠道动力下降，从而引起胃肠功能紊乱。胃肠道疾病是一类常见病，多发病，发病率约60%。全国十大城市用药调查分析的结果显示，目前国内胃动力药总体市场规模约3.5亿元，开发胃肠道动力药物具有广阔的市场潜力。

2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案

本课题拟开展枸橼酸莫沙必利的合成研究。（1）以对氟苯甲醛和乙醇为起始原料，经过4步反应得到莫沙必利的胺片段；（2）对其中的关键步骤脱水关环进行工艺参数探索，获取最佳反应条件，建立中间体的中控标准。（3）建立有效的莫沙必利胺片段的纯化方法，适合工业化生产。

具体采用的研究手段：（1）由4-氟苯甲醛与乙醇胺缩合后再经硼氢化钠还原制得第一个主要中间体1。由邻苯二甲酰亚胺钾盐与环氧氯丙烷反应得到第二个主要中间体2，与1偶合制得中间体3 , 在浓硫酸的作用下得到中间体4的粗品。中间体4经乙酰化后得到中间体5，再脱去乙酰基后得到纯度较高的中间体4。（2）氢谱、碳谱、质谱的解析，图谱归属。