1. 研究目的与意义（文献综述包含参考文献）

文 献 综 述

一.登革病毒概述

登革病毒（denv）,是一种黄病毒属病毒。其是一类具有单正链rna的病毒性病原体，主要通过埃及依蚊和白蚊依蚊等媒介昆虫传播。登革热是由登革病毒引发的疾病。据研究表明登革热在全球超过100个国家流行，除了南极洲之外所有大陆均有分布^[1]。此外，登革病毒还可导致发病率和死亡率很高的登革出血热和登革休克综合征。根据调查数据表明，全球每年大约有3.9亿人感染登革病毒，其中约有9600万表现临床症状^[2]。

由于denv抗体依赖增强（ade）作用及对病毒致病机理的尚未完全阐明都阻碍了登革热疾病的防止与治疗药物的开发和应用。目前, 仍然依靠控制蚊媒的传播来预防登革热的传播, 安全有效的登革病毒抑制剂药物仍处于研究阶段之中。

综上可知，登革热已经成为急需解决的世界性难题。

2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案

三．本课题要研究或解决的问题

我们将运用计算机辅助药物设计手段，基于登革热病毒为单正链rna病毒，针对登革病毒复制过程中的关键步骤特异性抑制病毒的复制这一重要原理，设计出一系列可能具有抗病毒活性的小分子化合物。

本文旨在所设计的小分子化合物的合成。其中涉及到伯胺合成、酰胺键生成^[15]以及氨基保护和脱保护等^[16]诸多问题。

所采取的合成路线如下图: