文 献 综 述 加巴喷丁恩那卡比的合成工艺 一、 研究背景 不宁腿综合征（restless legs syndromes，RLS）是中枢神经系统感觉运动障碍性疾病，发病机制尚不明确。

该病临床主要表现为腿部难以描述的不适感，不受控制地强烈活动下肢使症状部分或全部缓解，夜间症状严重，通常在 23：00～4：00 最为严重，因此影响了患者的生活质量。

大多数患者有原发性 RLS，多种因素可能会导致继发性 RLS，如铁缺乏症、帕金森病、怀孕和某些药物（抗抑郁药、抗组胺药等）。

RLS 在老年人群中高发，女性患病率约为男性的 2 倍；不同人种患病率有差异，非洲、中东、亚洲、拉美和东南欧的发病率较低，北欧和北美的发病率较高。

因为各地报道的患病率有所不同，其确切发病率存在争议，西方国家的流行率为 4%～15%，据估计，美国成年人中有 2%～3%受中度至重度 RLS 侵扰。

目前临床使用的治疗RLS 药物有左旋多巴、多巴胺激动剂，如罗匹尼罗、普拉克索、培高利特等；安定类药物、阿片类药物、抗惊厥药物等，均疗效不理想或受副作用限制。

美国 FDA 于 2011 年 4 月批准加巴喷丁恩那卡比（gabapentin enacarbil，Gen）上市，临床上用于治疗中度至重度 RLS，在治疗该病中发挥了较好的疗效。

综述 Gen 的研发背景、药理作用、临床研究、合成工艺，以期为临床应用提供依据。

二 基本信息 1、加巴喷丁恩那卡比 通用名：gabapentin enacarbil 商品名：Horizant 活性成分：gabapentin enacarbil 原研公司：由XenoPort 公司和葛兰素史克联合开发 上市时间、国家：2011-07、美国 适应症 ：适用于中重度不宁腿综合征(RSL) 成年患者的治疗 化学类型：1 审批分类：S类 CAS号：478296-72-9 分子式：C15H27NO5 分子量：329.39 2、加巴喷丁恩那卡比的药效学、药理学、安全性与耐受性、临床评价以及不良反应 【药效学】 加巴喷丁恩那卡比口服后在小肠被迅速吸收，经过酯酶类水解为加巴喷丁、二氧化碳、乙醛和异丁酸，该水解反应主要在肠细胞中进行，释放的加巴喷丁最终以原形药物经肾脏排出体外。

在进食状态下本品血浆中加巴喷丁的表观口服清除率为 6.0～9.3 L/h，平均生物利用度约为 75%，空腹状态下为 42%～65%。