依西美坦包合后口腔崩解片的研制

依西美坦(exemestane,FCE24304),商品名Aromasin,是由意大利Pharmaciaamp;Upjoin公司研究开发的第三代芳香酶抑制剂^[1]。是一种副作用低,使用方便的甾体不可逆性芳香化酶抑制剂，能不可逆地与芳香化酶结合，阻止雌激素的合成^[2]。从而明显降低绝经妇女血液循环中的雌激素水平，但对肾上腺中皮质类固醇和醛固醇的生物合成无明显影响。通过抑制芳香酶来阻止雌激素生成是一种有效的选择性治疗绝经后激素依赖性乳腺癌的方法。口腔崩解片(简称口崩片)是一种特殊的片剂,不用水或用极少量水就能在口腔内迅速崩解(lt;60s)、分散或溶解于唾液中,患者仅需几个吞咽动作即可完成服药过程,因而具有很多优点,最主要的是服用方便,别适用于有吞咽困难的病人和老、幼患者,可大大改善患者的服药依从性。直接压片法采用的是普通的压片工艺和设备,工艺简单易行,辅料大部分采用水溶性物质,以极小粒度的物料为填充剂,加入高效崩解剂,使药片迅速崩解^[3]。本文以依西美坦的理化性质、药理作用等，以及包合后在口腔内的崩解、溶出做以综述。

一 、依西美坦

1.依西美坦的物化性质

依西美坦化学名1,4-二烯-3,17-二酮-6-亚甲基雄烷或6-亚甲基雄甾-1，4-二烯-3，17-二酮，化学式C₂₀H₂₄O₂，分子量296.40，熔点155.13℃，密度1.13g/cm³。

2.依西美坦的合成

文献报道的依西美坦化学合成方法有3种：

第1种以17β-羟基雄甾-1,4-二烯-3-酮为原料,经Mannich反应制得6-亚甲基-17β-羟基雄甾-1,4-二烯-3-酮,然后经Jones试剂氧化而得,总收率为29%。其中Mannich反应的收率较低(仅35%),中间体及产物的纯化需经硅胶柱色谱分离^[4,5] 。

第2种方法以雄甾-4-烯-3,17-二酮为原料,经缩合、溴化、消去反应而得,总收率为28%^[3]。

第3种方法以雄甾-4-烯-3,17-二酮为原料,先与原甲酸三乙酯、甲基苯胺及40%甲醛溶液缩合制得6-亚甲基雄甾-4-烯-3,17-二酮,再以2,3-二氯-5,6-二氰基苯醌(DDQ)氧化而得,总收率45%^[7]。