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毕业论文网 > 文献综述 > 化学化工与生命科学类 > 药物制剂 > 正文

以类泛素酶NAE为靶点的抗肿瘤药物设计与合成文献综述

 2020-04-30 04:04  

随着人类社会的发展进步,全球期望寿命增加较快,人口老龄化加速,癌症发病率增加。

在全球范围内,与1990年相比较,2013年全球癌症发病例数增加75.58%,增加了643万人,其中男性癌症发病例数增加84.62%,增加369万人,年龄标化发病率增加6.68%,而女性癌症发病例数增加 66.08%,增加了274万人;56%的癌症发病病例来自发展中国家,中国癌症发病例数为308万,占全球癌症年发病数的20.7%[1]。

总体而言,中国癌症新发病例增加幅度高于全球平均水平。

陈万青等人研究表明[2],我国癌症发病率为235.23/10万(男性268.65/10 万,女性200.21/10万),中标率184.58/10万,死亡累积率(0-74 岁)为 21.11%。

当今,世界各国科学家对于如何治疗肿瘤一直十分重视与关心,致力于开发更加安全、高效的具有抗肿瘤活性的药物。

NEDD8活化酶(NEDD8-activating enzyme,NAE)是NEDD8信号通路的关键酶,控制着下游NEDD8连接酶E3(包括Mdm2,SCF等)的活性。

Cullins通常作为SCF泛素连接酶E3的骨架成分,且Cullins 家族是 NEDD8 非常重要的底物[3]。

NEDD8(neural precursor cell-expressed developmentally downregulated 8)分子是一类结构上与泛素高度相似的分子,参与蛋白质修饰过程,这被称为Neddylation。

NEDD8是由81个氨基酸编码的蛋白质,与泛素具有59%的一致性和80%的相似性;同泛素化相似,Neddylation过程经历需要E1、E2、E3介导的一系列酶促反应[4]。

NEDD8在真核细胞核中高度表达,但在细胞质中表达相对较弱;在酵母和植物中其同源基因被称为Rub1,它可以产生并且连接到少量的细胞内蛋白质上。

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