1. 研究目的与意义（文献综述包含参考文献）

文 献 综 述

目前，欧美相继批准了novertis公司开发的一个由钙通道阻滞剂氨氯地平（amlodipine），血管紧张素受体阻滞剂缬沙坦（valsartan），和利尿药氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）组成的固定剂量复合片剂exforge hct，用于一日一次口服治疗虽在使用该制剂中含有的任两药物联合治疗，但仍不能成功控制血压的中至重度高血压患者。exforge hct是欧美迄今批准的第一个”三合一”类抗高血压复合制剂。

在我国，心脑血管疾病每年会夺走300万条生命。高血压是引起心脑血管疾病最主要的危险因素。高血压病影响到全球10 亿人, framingham 心脏研究提出, 55 岁血压正常者, 有90%的可能今后发展为高血压。而且高血压是心脑血管事件的独立危险因素, 我国成人总死亡率的第一位危险因素就是高血压[1]。据《中国高血压治指南》公布的最新调查数据显示，到2009 年年底，我国高血压患者已突破2亿， 而且还在以每年1000万的速度长。也就是说，我国每10 个成年人中就有两个高血压患者。高血压患者的血压达标率之所以这样低，是因为他们在进行治疗时经常会遇到以下难题：①经常需要每天多次服用降压药，难以长期坚持。②经常需要同时服用多种降压药，无论在经济上、心理上都有些难以承受。③不能耐受某些降压药的不良反应，如小腿水肿、干咳等。目前，国际上公认的降压药有5 类[2-3]，即利尿剂、β 受体拮抗剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素ii 受体阻滞剂。在这5类降压药中，血管紧张素ii 受体阻滞剂不仅降压效果显著，还具有预防心衰、逆转心室肥厚、保护肾功能等作用。钙通道阻滞剂则具有预防中风、防治动脉粥样硬化等作用。这两类药物是疗效最确切、在临床上应用最广泛的降压药。高血压己成我国乃至全世界重大的公共卫生问题。因此，对于心脑血管治疗药物的开发和研究显得尤为迫切和重要，特别是高血压类药物的研制已经成为全世界亟待解决的课题。

2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案

本文通过在不同溶出介质中对参比制剂和自研制剂的溶出曲线相似性进行比较研究，评价本品的内在质量。基于以上文献综述和相关结论，本文主要进行如下工作：

（1）溶出介质和转速的选择：经试验，参比制剂中缬沙坦、氨氯地平和氢氯噻嗪分别在ph1.0的盐酸溶液（含0.3%吐温80）(转速75r/min)、ph1.0（含0.1%吐温80）(转速50r/min)和ph1.0的盐酸溶液(转速50r/min)时，2小时或2小时以内；在水、ph4.5和ph6.8的磷酸盐缓冲液，转速50r/min时，6小时或6小时以内，其溶出度均达到85%以上。

（2）exforge hct片hplc分析方法的建立：分别建立了hplc测定缬沙坦氨氯地平和氢氯噻嗪片溶出度、含量均匀度、含量和有关物质的分析方法。