论文总字数：17526字

摘 要

益母草碱是益母草的一种特殊生物碱， 它具有许多药理作用，比如扩张血管、保护心肌缺血；祛除瘀滞、消除水肿、抗炎镇痛；还对女性非常有益，可以调经止血，兴奋子宫；提高机体免疫力等。但是益母草碱较低的溶解度和较差的溶解性，以至于在体内的生物利用度较低，所以在临床使用上具有较大的局限性。

本课题研究了益母草碱的理化性质，决定采用包合的技术来增大益母草碱的溶解度，并最终提高其在体内的生物利用度。

本课题的思路如下：

1.盐酸益母草碱包合物的制备：分别采用研磨法、水溶液超声法以及饱和水溶液搅拌法三种方法制备包合物，并择优选用饱和水溶液搅拌法。通过单因素法来确定包合材料的投料比、温度、搅拌时间和搅拌速率，从而筛选出最佳制备工艺。

2.盐酸益母草碱包合物的表征：分别通过红外光谱法（FT-IR）、扫描电子显微镜(SEM)、差示扫描量热法（DSC）和X-射线衍射法（XRPD）等方法对其进行表征。

3.盐酸益母草碱包合物片的制备：查阅资料得出片剂处方，制得包合物片，将其与盐酸益母草碱常规片进行比较，然后开展溶出实验测出溶解度并对其进行评价。

关键词：盐酸益母草碱 包合物 体外溶出

Abstract

Leonurine alkaloids is a special alkaloid component of Leonuri Herba, which has many pharmacological effects, such as dilating blood vessels, protecting myocardial ischemia, eliminating stasis, eliminating edema, anti-inflammatory and analgesic; it is also very beneficial to women, it can regulate menstruation, stop bleeding, excite the uterus, and improve the body's immunity. But Leonurine alkaloids have low solubility and poor solubility, so that their bioavailability in vivo is low, so they have great limitations in clinical use.

In this study, the physicochemical properties of Leonurine alkaloids were studied, and the inclusion technology was used to increase the solubility of Leonurine alkaloids and ultimately improve their bioavailability in vivo.

The ideas of this subject are as follows:

1. Preparation of inclusion complex of Leonurine alkaloids: grinding method, water solution ultrasonic method and saturated water solution stirring method were used to prepare inclusion complex, and the best method was saturated water solution stirring method. The feed ratio, temperature, stirring time and stirring rate of the inclusion material were determined by single factor method, and the optimum preparation process was selected.

2. Characterization of inclusion complex of Leonurus hydrochloride: It was characterized by infrared spectroscopy（FT-IR）,scanning electron microscope（SEM），differential scanning calorimetry (DSC) and X-ray diffraction（XRPD）.

3. Preparation of Leonurus Hydrochloride Inclusion Compound Tablets: The tablet prescription was obtained by consulting the data, and the inclusion compound tablets were prepared. The tablets were compared with the conventional tablets of Leonurus Hydrochloride, and then the dissolution test was carried out to determine the solubility and evaluate it.

Key words: Leonurine hydrochloride; Inclusion compound; in-vitro dissolutio

目录

摘要 I

Abstract II

第一章 文献综述 1

1.概述 1

1.1益母草概述 1

1.2益母草碱概述 1

1.2.1益母草碱 1

1.2.2理化性质 1

1.2.3药理作用 2

1.3包合物与包合技术 2

1.3.1包合物 2

1.3.2包合技术 3

1.3.3包合材料的介绍 3

1.3.4包合物形成的条件 3

1.3.5包合物的主要制备方法 4

1.3.6包合物的表征方法 5

第二章 盐酸益母草碱包合物的制备及表征 6

2.1实验材料与仪器 6

2.1.1实验材料 6

2.1.2实验仪器 6

2.2色谱条件 7

2.3包合物包封率测定 7

2.4包合物的制备 7

2.4.1 包合物制备工艺的选择 7

2.4.2 单因素考察法 8

2.5包合物的表征 9

2.6 相溶解度曲线 9

第三章 结果与讨论 10

3.1 包合方法的确定 10

3.2影响包合物制备因素的考察 10

3.2.1 辅料对包合物制备的影响 10

3.2.2 投料比对包合物制备的影响 11

3.2.3 温度对包合物制备的影响 11

3.2.4 搅拌时间对包合物制备的影响 12

3.3.5 搅拌速率对包合物制备的影响 12

3.2.6 最佳包合工艺的验证 13

3.3包合物的表征 13

3.3.1 FT-IR 13

3.3.2SEM 14

3.3.3PXRD 15

3.3.4DSC 15

第四章 盐酸益母草碱包合物片的制备及溶出实验 16

4.1实验材料和实验仪器 16

4.1.1实验材料 16

4.1.2实验仪器 16

4.2片剂的制备 17

4.2.1片剂的处方设计 17

4.2.2片剂的制备 17

4.3溶出实验 18

4.4结果 18

4.5 体外溶出度研究 21

第五章 结论与展望 23

5.1结论 23

5.2展望 23

参考文献 24

致谢 27

第一章 文献综述

1.概述

1.1益母草概述

2017年7月，在山东临沂，益母草被发现并采摘，经南京中医药大学吴啟南教授鉴定为唇形科植物益母草Leonurus japonicus的地上部分^[1]。具有扩张血管、保护心肌缺血；祛除瘀滞、消除水肿、抗炎镇痛；还对女性非常有益，可以调经止血，兴奋子宫；提高机体免疫力^[2]，因其治疗效果较为显著，有“血家圣药”的美称^[3]。益母草具有许多药理作用，并且用途很广，目前能在市面上看到的有益母草颗粒、益母草片、益母草胶囊、益母草口服液以及益母草注射液等^[21]，且在医药、食品等行业中得到了广泛的应用，具有广阔的市场前景。

1.2益母草碱概述

1.2.1益母草碱

益母草碱是益母草的特殊生物碱，又名为SCM-198单体化合物。益母草碱具有活血调经、祛除瘀带、利尿消肿、保护心肌、兴奋子宫、抗肿瘤、镇痛抗炎的作用。

1.2.2理化性质

益母草碱，学名3,5-二甲氧基-4-羟基-苯甲酸(4-胍基)-1-丁酯，分子式是C₁₄H₂₁N₃O₅，分子量311.33。几乎不溶于水，熔点238℃（分解），溶于戊醇。常见者为其盐酸盐水合物^[22]。

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