刺五加苷B通过抑制P-糖蛋白逆转乳腺癌MCF-7细胞阿霉素耐药性的实验研究文献综述
2020-06-11 10:06
文 献 综 述
一、刺五加苷B的基本性质和乳腺癌介绍
乳腺癌是指起源于乳腺导管内上皮或乳腺小叶的恶性肿瘤,是全世界女性中最为常见的恶性肿瘤之一【1】;根据世界卫生组织统计资料,2000年全球女性乳腺癌新发病例超过100万标化发病率为万标化死亡率为35.66/10万。到了2008年,WHO公布最新的统计数据,估计有138万的乳腺癌新发病例,占所有癌症新发病例的23%,位居第二位;乳腺癌占所有癌症死亡原因的第五位,但是它仍然是妇女癌症死亡的最常见的原因。我国属于乳腺癌低发国家,根据2000年中国内地城乡六市七县癌症登记数据,我国妇女乳腺癌标化发病率和死亡率分别为16.36/10万和4.51/10万,为全球最低。中国内地农村地区妇女乳腺癌发病率居癌症发病率排位第5,而城市地区乳腺癌仅次于肺癌成为妇女第二大常见恶性肿瘤。但是,近年来其发病率正逐年上升,且城市高于农村,沿海地区高于内地上海、北京、天津及沿海地区是中国乳腺癌的高发地区,尤以上海为最高,己跃居女性恶性肿瘤的首位。
刺五加苷B是一种化学物质,分子式是C17H24O9。中文别名:紫丁香苷; (2R,3S,4S,5R,6S)-2-羟甲基-6-[4-[(E)-3-羟基丙-1-烯基]-2,6-二甲氧基苯氧基]氧杂环己烷-3,4,5-三醇 。刺五加苷B通过抑制p-gp糖蛋白逆转乳腺癌MCF-7细胞阿霉素耐药性。结构式如图:
二、P-gp糖蛋白基本性质
P-糖蛋白(P-glycoprotein)由4个基本结构域组成,2个跨膜区和2个位于细胞浆内的核苷酸结合区.核苷酸结合区参与ATP的结合和水解,而各由6个α跨膜螺旋组成的2个跨膜区联合构成了底物跨膜转运的通道。P-糖蛋白能转运多种不同结构的底物,包括脂类、胆汁酸、多肽和外源性化学物质,这对机体的生存至关重要,但同时也存在不利的一面,包括干扰了药物的运输,从而导致了多药耐药现象的产生。
三、P-gp糖蛋白的作用机制
3.1 P-糖蛋白的ATP酶活性
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