细胞核靶向型化疗药物-光敏剂偶联物的合成及协同抗肿瘤研究文献综述
2020-06-10 10:06
文 献 综 述
1.传统化疗药物概述
1.1目前用于肿瘤治疗的化学药物的概述
癌症已经成为当今威胁人类生命的头号疾病,癌症的特征是癌细胞会无节制地增长。癌细胞会侵入附近的组织并通过血液和淋巴系统扩散到身体的其他部位。恶性肿瘤是一类严重威胁人类健康的重大疾病且为多发病[1]。目前对恶性肿瘤的三大主要治疗手段是外科手术、化学治疗和放射治疗。化疗时使用的抗癌药物是抗细胞增殖剂,它会优先杀死分裂的细胞。这些药物(如:抗代谢药物、烷化剂、DNA配合剂、有丝分裂抑制剂和荷尔蒙激素)通过干扰DNA复制、修理、翻译和细胞分裂发挥着它们的药效[2]。
1.2化疗药物的不足与缺陷及改进措施
具有细胞毒性的化疗药物作用机理是减少癌细胞的增殖率,而不是选择性地杀死癌细胞。长时间的化疗会导致非癌细胞不能增殖,通常在治疗一些细胞分裂不快的固体肿瘤时,其副作用表现尤为显著[3]。抗肿瘤药物对细胞肿瘤的选择性低,在损伤肿瘤细胞的同时,对正常的组织细胞也有一定程度损伤,由此带来一系列的副作用和毒性反应。引起心血管系统紊乱、可导致肾小管坏死、导致肝损害、引起肺不良性反应、引起神经毒性、化疗药物引起消化系统不良反应如食欲不振、恶心和呕吐、口腔粘膜炎、腹泻、便秘、急性胰腺炎等、引起骨髓抑制等。
一方面,化疗药物的给药剂量和治疗周期受制于癌症患者的耐受能力,使其很难对肿瘤细胞进行全面清除;另一方面,由于患者免疫系统损坏,导致残余肿瘤细胞快速增殖,肿瘤生长、扩散加速[4]。
针对化疗药物低选择性的缺点,将药物设计成具有靶向性,可设计成组织靶向-细胞靶向-亚细胞结构/细胞器靶向,从而增加要选择性,减少药物不良反应。
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