化学-酶法高效制备阿巴卡韦手性中间体的条件优化开题报告
2020-05-28 07:05
1. 研究目的与意义(文献综述包含参考文献)
1.阿巴卡韦简介
1.1阿巴卡韦的理化性质
阿巴卡韦(abacavir,abc,c14h18n6o),化学名:(1s,4r)-4-[2-氨基-6-(环丙氨基)-9h-嘌呤-9-基]-2-环戊烯-1-甲醇,是英国glaxosmith kline公司研发的核苷类抗艾滋病药,其硫酸盐的片剂和口服液(商品名ziagen)于1999年通过美国fda批准,同年在美国首先上市。 与拉米夫定(lamivudine,3tc)、齐多夫定(zidovuding,azt)连用可发挥协同作用,是当今艾滋病”鸡尾酒疗法”的重要成分之一。
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2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案
为能够使用实验室自有脂肪酶实现阿巴卡韦中间体文斯内酯的有效拆分,本课题主要通过条件优化等来达到目的。通过菌种的培养和筛选,得到具有良好催化效果的菌株,通过条件优化,使得催化拆分γ-内酰胺具有较高的ee和收率。
本课题通过发酵脂肪酶YCJ01来应用于文斯内酯的拆分,研究酰基供体,底物摩尔比,有机溶剂,温度,和水的活性等对酶活性和对映选择性的影响。同时对其催化条件进行优化,选择最优条件制备高纯度的阿巴卡韦手性中间体(-)γ-内酰胺。优化实验室自产脂肪酶高效催化拆分γ-内酰胺。
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