文 献 综 述

1.1 选题背景

　糖尿病是目前仅次于肿瘤和心、脑血管病的常见病。长期以来,糖尿病治疗过程中的血糖监控往往只重视空腹血糖,而忽略了餐后血糖。但近来研究发现其病发过程中往往先出现餐后高血糖,而后发展成糖尿病, 即前者是后者的先期征兆。对于糖尿病患者,餐后高血糖对机体的危害远远超过空腹高血糖[1]。在葡萄糖耐量缺损、糖尿病早期的治疗中葡萄糖苷酶抑制剂作为我国糖尿病防治指南推荐的一线药物,其作用机制是延缓单糖吸收,降低餐后高血糖, 对防止糖毒作用十分重要[2]。目前临床常用的α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物主要为阿卡波糖或其类似物，长期使用可能会出现胃肠胀气、腹痛、腹泻等消化道副反应[3]， 加之中国饮食以碳水化合物为主,糖苷酶抑制剂能更好的发挥其降糖效果。因此,研究开发葡萄糖苷酶抑制剂成为近年来药物研究的热点。

1.2 α-葡萄糖苷酶抑制剂的来源及降糖原理

目前研究的葡萄糖苷酶抑制剂的种类较多,按照其来源可以分为三类:从微生物的代谢产物中得到,从天然产物中提取以及化学法合成[1]。其中最主要的来源途径为从天然产物中提取，主要包括陆生动植物和海洋生物。陆生动物如：Phuwapraisirisan等[4]从木橘叶子中发现了新物质aegelinosides A和B,这系列肉桂酰苯乙胺类化合物为α-葡萄糖苷酶抑制剂家族添加了新种类；Jong-Anurakkun等[5]从中国芦荟中分离出来的alo2eresin A具有明显的抑制葡萄糖苷酶,鼠小肠蔗糖酶和麦芽糖酶的作用；Lee等[6]从菲律宾楠的叶子中提取出2种酰化黄酮醇单鼠李糖苷类物质,其对α-葡萄糖苷酶的半数抑制浓度分别为6.1μmol/L和1.0μmol/L。海洋生物如：张立新等[7]对采自青岛沿海的33种海洋无脊椎动物乙醇粗提物进行了活性筛选。结果有10种具有不同程度的α-葡萄糖苷酶抑制活性其中海筒螅、海燕、刺参和毛蚶的粗提物表现出较强的活性。张哲等[8]从钝顶螺旋藻中分离纯化出一种带有共轭体系的多羟基酯类化合物。对α-葡萄糖苷酶具有较强的抑制效果。Kim等[9]从红藻Grateloupiaelliptica中提取出两种溴代苯酚#8212;#8212;#8212;2,4,6-三溴苯酚和2,4-二溴苯酚。它们对α-葡萄糖苷酶,鼠小肠蔗糖酶和麦芽糖酶均有较强的抑制作用。综上所述，研究开发无毒无害的α-葡萄糖苷酶抑制剂为越来越多的专家学者所热衷。

食物中的碳水化合物在唾液、胰液淀粉酶作用下分解为寡糖α- 葡萄糖、果糖然后在小肠粘膜细胞刷状缘处经糖苷酶分解为单糖被小肠上段上皮细胞吸收入血液循环。α- 葡萄糖苷酶抑制剂可抑制葡萄糖苷酶的活性，使葡萄糖的生成和吸收减缓,从而减低餐后血糖峰值，调整血糖水平，减少血糖对胰腺的刺激，提高胰岛素的敏感性，保护胰腺的功能，有效预防并改善并发症的发生和发展[1][10]。

1.3 越橘花色苷的生理功能

越橘(Bilberry)，又称蓝浆果、蓝莓果，属于杜鹃花科(Ericaceae)越橘属(Vaccinium.SPP) 多年生落叶或常绿灌木，全世界广泛分布。研究发现，经常食用蓝莓可明显增强视力、消除视疲劳、增强心脏功能；对由糖尿病引起的毛细血管病有治疗作用；而且能延缓脑神经衰老，有效预防尿路感染，减少某些癌症和早性老年痴呆病的患病风险。蓝莓及其他越橘浆果（如蔓越橘、欧洲越橘等）组成的膳食补充剂因含有丰富的花色苷而具有明显的保健功效，国内外研究证明，花色苷具有促进视红素再合成、抗氧化、提高免疫力、清除自由基、延缓衰老及抗癌等多种生理活性功能[11]。

1.3.1 调节血脂、预防动脉硬化

李颖畅等 [12]的研究表明蓝莓花色苷可能通过提高机体抗氧化酶类活性降低体内自由基水平，减少自由基的毒副作用，降低自由基造成的损伤，从而起到调节血脂和预防动脉硬化的作用。