文 献 综 述

吡唑为含有两个相邻氮原子的五元芳香杂环化合物，由于环上的四个位置均可以进行基团的变换，这就使得吡唑类化合物为农药开发提供了大量的先导化合物，具有广阔的研究和开发前景。5-氟尿嘧啶是当今广泛应用于临床的抗癌药物，具有很强的抗癌活性。依据新农药创制原则，利用拼合原理和生物电子等排原理设计合成了芳基吡唑氟尿嘧啶类衍生物。

1. 氰基芳基吡唑类化合物的合成

严传鸣，李翔，王耀良，经国顺，朱新荣， 朱长武，张海虹等人进行了5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑的合成方法概述及研究，以 2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺为原料，经重氮化和环化反应得到5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，本方法工艺操作简单，易于工业化生产。收率85%，纯度为95%。5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑简称吡唑，分子式C11H5Cl2F3N4，分子量321，熔点141~142℃。纯品为白色结晶固体，工业品为浅黄褐色固体。可溶于甲醇、乙醇、丙酮、二氯乙烷和乙酸乙酯。[1]。

陆慧进行了1- 甲基- 5- 氨基- 4- 氰基吡唑的合成的研究，四唑嘧磺隆主要防除水稻田中稗草、阔叶草和莎草科杂草, 由于目前我国主要分布在长江以南地区和北方地区的水稻种植面积约为3.067 万hm- 2, 因此四唑嘧磺隆除草剂对我国农业水稻的增产具有特别重要的意义。而1- 甲基- 4- 氰基- 5- 氨基吡唑作为制备农药除草剂四唑嘧磺隆的重要中间体, 其合成一般通过甲肼和乙氧基甲烯基丙二腈合成。由于甲肼剧毒, 不易运输, 这样限制了1-甲基- 4- 氰基- 5- 氨基吡唑的大批量生产, 本文创新地采用了新的工艺, 通过硫酸甲肼和乙氧基甲烯基丙二腈的合成, 成功的解决了以上的问题。该工艺合成条件温和, 反应收率高,具备工业化生产的可能[2]

刘玮炜，唐丽娟，赵跃强，曾艳霞等人改进4一[1，2，4]三氮唑一1一基甲基苯腈的合成方法，以价廉易得的对氰基氧苄代替对氰基溴苄，研究对氰基氯苄与lH一[1，2，4]三氮唑的N一烃基化反应及合成4一[1，2，4]三氮唑一l一皋甲基苯腈的工艺条件[6]。

严传鸣，李 翔，朱新荣，朱长武，王耀良，张海虹等人研究与开发了2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺的合成。2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺是一种重要的中间体，由于其具有含氟芳香族化合物独特的生物活性，受到人们越来越多的关注，被广泛用于医药及农药的制备。另外，它的重氮盐可以自身缩合或与其他化合物缩合制备许多有用的染料。2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺自1968 年见诸报道以来，美国、英国、德国及日本的科学家对其合成和应用进行了深入的研究，以此为中间体合成了大量的新农药。从国外的研究成果看，该化合物的应用前景和社会经济效益巨大。国内对2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺广泛的研究起始于氟虫腈，但大多数仍处于实验室开发和工艺完善阶段，只有个别工厂进行了工业化研究。[4]

杨芝萍用2, 6 一二氯一4一三氟甲基苯胺经重氮化后与2 , 3一二氰基丙酸酷反应合成了1一(2 , 6一二氯一4一三氟甲基苯基)一3一氰基一5一氨基吡唑 (1) , 1 与乙酸醉、顺丁烯二酸醉、苯甲酞氯反应, 得到1 的乙酞胺Z a 、顺丁烯酞亚胺Zb 和苯甲酞胺2c。通过元素分析, 红外光谱, 核磁共振氢谱, 核磁共振碳谱, 质谱等手段对其结构进行了表征。芳环上含有氯原子和三氟甲基的1一芳基一3一氰基一5一氨吡唑哇化合物是重要的杀虫剂中间体。由于这一类杀虫剂具有杀虫效果好 , 易降解 等优点, 因此受到广泛的关注。例如, 由1一(2,6一二氯一三氟甲基苯基)一3一氰基一5一氨基吡唑(1) 与三氟甲基亚磺酞氯反应可得到1一(2, 6一二氯并一三氟甲基苯基)一3-氰基一5一氨基4一三氟甲基亚磺酞基吡唑, 这就是已经商业化生产的杀虫剂锐劲特, 对锐劲特的改性研究已见报导的有锐劲特与乙酞氯反应得到1一(2,6一二氯一三氟甲基苯基)一3一氰基一5一乙酞氨基一三氟甲基亚磺酞基吡唑[14]。

朱笑坤，李生学，母灿先，王文军，张政，曹锦，刘世禄等人研究了5-氨基-3-氰基-1-[(2,6-二氯-4-三氟甲基)苯基]-1氢-吡唑的制备方法,其中,该方法包括如下步骤：(A)在有机溶剂的存在下,将2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺的重氮盐与氰基乙酸乙酯反应,并从反应所得混合物中分离得到2-氰基-2-(2,6-二氯-4-三氟甲基)苯基偶氮乙酸乙酯；(B)在惰性气体保护下,以及在有机溶剂的存在下,将步骤(A)得到的2-氰基-2-(2,6-二氯-4-三氟甲基)苯基偶氮乙酸乙酯与氰化物和甲醛反应,并从反应所得混合物中萃取得到2,3-二氰基-2-(2,6-二氯-4-三氟甲基)苯基偶氮丙酸乙酯萃取液；(C)在pH大于或等于9的条件下,将步骤(B)得到的2,3-二氰基-2-(2,6-二氯-4-三氟甲基)苯基偶氮丙酸乙酯萃取液与氨进行环化反应。本发明提供的新的5-氨基-3-氰基-1-[(2,6-二氯-4-三氟甲基)苯基]-1氢-吡唑的制备方法产率较高[18]。

为探索芳基吡唑衍生物的合成及其光物理性能, 陈连清, 陈贵娣, 程国森, 吴松以2, 6-二氯-4-三氟甲基苯胺为原料, 经重氮化、环化缩合制得了3 种5-氨基-3-氰基-1-( 2, 6-二氯-4-三氟甲苯基) 吡唑( NH2APC) 衍生物, 对这些化合物进行了FT -IR、NMR、MS 和元素分析等表征, 并测试了化合物的紫外、荧光光谱, 探讨了其光物理性能. 结果表明: 通过改进NH2APC 的合成方法, 降低了合成各步反应成本且收率高, 目标化合物光物理性能良好.近年, 有关芳基吡唑衍生物的合成及其生物活性的研究日益成为杂环化学研究的热门课题之一.芳基吡唑类化合物具有广泛的生物活性，如灭菌、抗病毒及消炎等活性，其在农药方面的应用已非常广泛而成熟，但在光电材料方面的应用报道却甚少。Go ldenmanl 等以2, 6-二氯-4-三氟甲基苯肼为原料, 经酰化、氰化, 环合得到5-氨基-3-氰基-1-( 2, 6-二氯-4-三氟甲苯基) 吡唑； Salmo n R 等以2, 6-二氯-4-三氟甲基苯胺为原料, 经重氮化、酰化、环化缩合得到芳基吡唑腈衍生物； Ancel J E 等以苯肼与富马腈反应, 经氧化、环化缩合制得一系列芳基吡唑衍生物。 上述合成各存在不足之处, 或原料来源有限且收率低, 或反应步骤过长, 且其中某步反应困难、收率不高, 或虽原料成本较低但反应条件较高且产生高毒气不利环保[19]。