文 献 综 述

”多肽”这个生物专用名词正从生命科学的实验室迈进我们的生活，并且开始深刻地影响改造着我们的生活品质。上世纪初科学家开始关注一类由氨基酸组成，比蛋白质小，结构简单，生理活性强的物质，它们与蛋白质没有本质的区别，但又不同于蛋白质。于是把这类物质称做”肽”或”多肽”，在其后的研究中，把其中的一部分功能明确，将调节生物生理功能的多肽称作：生物活性肽或功能肽。多肽类药物是一种肽含有的氨基酸少于10个称为寡肽，超过的就称为多肽。所以多肽药物则可以这样说，它从生物化学本质上说是一种肽，具有10 个氨基酸以上，从功能上讲具有药物的功能，能用于疾病的预防、治疗与诊断。多肽药物是在二十世纪90年代后期才有了长足的发展，在国际医药市场中所占份额也不断提高。近些年来，新的技术不断涌现，多肽药物的适用范围也越来越广泛，而且功效显著。与其它药品相比，多肽药物具备高效、低毒和特异性强的显著优势。据预测：未来5年多肽类治疗药物每年将以高于17%的幅度扩张与增长率仅为9%的总体医药市场相比，该领域令人注目。专家们表示，今后，肽类产品将成为具有巨大治疗潜力的药品。而在蛋白质类药物市场中，多肽药物更是不容忽视的亮点。

多肽类药物由于其分子不大，其吸收的优点十分显著，主要为：

（1） 不需要消化，直接吸收

（2） 吸收快

（3） 吸收完全，几乎100%

（4） 吸收不耗能

1977 年,Abuchowski 等^[4] 研究证明: 作为治疗药物,聚乙二醇(polyethylene glycol，PEG) 修饰的蛋白质比未修饰蛋白质更有效。此后,化学修饰技术得到了迅猛的发展。

1 化学修饰原理

蛋白质的化学修饰主要包括蛋白质分子的侧链基团的改变和蛋白质分子中主链结构的改变两个方面，其中前者研究较多。影响蛋白质化学修饰反应进程的因素主要有蛋白质功能基的反应活性及修饰剂的反应活性^[1]。影响蛋白质功能基的因素又包括微区极性和空阻效应。功能基的反应活性往往可以通过亲核性来衡量，但有时需要用功能基的超反应性来解释。修饰剂的反应活性主要取决于修饰剂分子中官能团的类型。

2 化学修饰的方法