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液相合成多肽研究文献综述

 2020-06-23 08:06  

多肽类药物近年来是医药研究热门。

目前多肽合成最常用的方法为多肽固相合成(SPPS)与多肽液相合成(LPPS)。

1963年,Merrifield通过将氨基酸的C端固定在不溶性树脂上,然后在树脂上依次缩合氨基酸,延长肽链,从而简化了后处理操作,建立了多肽的固相合成方法。

目前SPPS已成为多肽合成的主流方法,除Merrifield建立的Boc法外,又有Fmoc固相法。

然而,SPPS存在的最大问题是固液相反应的效率低,常需要过量投料,且每一步的中间产物不可以纯化。

LPPS作为经典的多肽合成方法,其最大的优点是反应在均相体系中进行,反应效率高,经济性好;但后处理复杂,每一步都要对产物进行分离纯化,操作繁琐。

固相合成的主要存在问题是固相载体上中间体杂肽无法分离,这样造成最终产物的纯度不如液相合成物,必需通过可靠的分离手段纯化。

由于此次设计选择胸腺五肽此类短肽进行线性合成研究,固相合成短片段虽然便利,后处理简单,但只能作为权宜之计,故采用液相合成为最佳方案。

对于大规模液相合成, 最常用的氨基保护基是叔丁氧羰基(Boc)和苄氧羰基(Z).这两个保护基在脱保护步骤中形成易挥发性物质。

但很少用Fmoc基,因为副产物二苯并富烯反应活性和溶解性都较差。

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