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乙酰胆碱酯酶AChE与1,7-二氮杂咔唑抑制剂的相互作用机理的研究文献综述

 2020-06-10 10:06  

一、课题的研究背景及意义

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)又称为原发性老年痴呆症,是一种临床表现为渐进性记忆力、判断力、感知能力、运动能力、思维能力等功能衰退的一种疾病[1],并且伴有各种行为障碍及神经精神症状的神经退行性疾病。目前,阿尔茨海默症的病因以及发病机制尚未完全明确,可能的原因有病毒感染、神经递质损伤、细胞衰老、免疫功能障碍、遗传基因等[2]。根据发病的年龄可分为2种,65岁以前的发病者,称作早老性痴呆;65岁以后的发病者称为老年性痴呆。

阿尔茨海默病如今已成为威胁老年人身体健康的”四大杀手”之一,其发病率随年龄增高而增高,65岁以上患病率约10%,而85岁以上则升至50%[3]。据国际阿尔茨海默症协会报道,目前全球阿尔茨海默病患者人数超过3600万,而到2050年,预计会增加至1.15亿人,其中中低收入国家的患者占绝大多数。

AD的发病机制目前有许多学说, 如β淀粉样蛋白级联学说、Tau蛋白学说、遗传因素学说、神经细胞膜代谢功能异常学说、慢性炎症学说、氧自由基导致的神经退行性病变学说和胆碱能假说等。在这些病因研究中,胆碱能假说被大家普遍接受,被认为是主要的病因。胆碱能假说引导了乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEI)的发展,其通过抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)增加乙酰胆碱(ACh)的水平[5]

二、乙酰胆碱酯酶简述

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