催化乙炔基环氧化合物的膦氢化反应研究文献综述
2020-06-09 10:06
1.1研究背景 1.1.1.含磷化合物的价值 作为重要的物质,含磷元素的有机化合物广泛地存在于天然物质中,是维持正常生命活动不可或缺的物质。
生物体内都含有磷,它们通常是作为磷酸衍生物起作用的。
有机磷化合物(含 C-P 键的化合物以及含有有机基团的磷酸衍生物)作为有机合成领域的重要研究课题之一,就实际应用而言,由于其具有生理活性、光学活性等性质,已被广泛应用于医药、农药、日用化工品、材料等领域。
含磷药物具有显著的生理活性,但是药用有机磷化合物的发展则经历了曲折的过程,随着有机磷神经毒剂而发现的有机磷农药推动了整个农药的发展,但是也导致了”毒性有机磷”的概念。
直到上世纪 50 年代末,抗肿瘤药物环磷酰胺的问世为含磷药物的发展带来了曙光[1]。
FDA 批准的 2013 年最为重磅的治疗慢性丙肝的药物索菲布韦(sofosbuvir)就是一个典型的有机磷化合物,仅在 2014年销售额可达 22 亿美元。
含磷药物的发展越来越受人们关注,其在疾病防治上的作用越来越显著。
但是,包括 Michaelis-Arbuzo 反应[2],Michaelis-Becker反应[3],Abramov 反应[4]和 Pudovik 反应[5]等在内的一些传统的有机磷化合物的合成方法由于其选择性差,原子利用率低,收率低等原因已经不能满足日益发展的工业生产和科学研究。
1.1.2.含膦化合物的合成方法 上述传统方法中构建C-P键的方法主要是过渡金属催化的交叉偶联反应。
该类反应最初需要将起始原料进行预先官能团化,使其转化成活泼的卤代烃、硼、重 氮化合物或格式试剂等金属试剂的中间体,再通过偶联反应实现底物的官能团化 构建C-P键。
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