1. 研究目的与意义（文献综述包含参考文献）

文 献 综 述

1.引言

在药物处方前研究阶段，常常需要根据药物的性质以及目标制剂的要求来选择药物的固体形态药物固体形态的不同会导致理化性质，如溶解度、溶出度、稳定性、引湿性等的不同，进而影响其药效和药理毒理作用在制剂的研究中，药物的不同固体形态具有不同的颗粒性质及粉体性质，如粒子的外观、大小、孔隙率、粉末的流动性，这些都会影响制剂产品的制备工艺及质量，甚至临床疗效，所以药物固体形态的选择是制剂研究中要考虑的重要因素药物的固体形态种类主要有多晶型、盐、水合物或溶剂化物以及共晶虽然共晶在100多年前就已发现，但直3多年前才有较多报道［1］，cambridge structural database ( csd)收录的共晶仅1950多种，远远低于其他固体形态的数量［2］。

2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案

解决的问题如下：（1）因药物共晶cocrystal 比api溶解度高，cocrystal溶解出的apis可能会结晶析出，部分cocrystal转化为apis。所以真正的共晶溶解度不易测得。课题将就此问题建立系统方法去测定或估算特定条件下的相关物质的溶解度；（2）构建药物共晶热力学稳定性示意图；（3）绘制三元相图并阐明三相点的意义。

拟采用的研究途径：（1）根据氢键供体、受体强弱差异，选取多种溶剂，测定在此溶剂中对乙酰氨基酚（apap）和茶碱（theo）的溶解度，并将此溶剂按照一定的等级分类；（2）选取若干溶剂，常温下分别在其中加入apap、theo、共晶apap-theo三个固体制备悬浮液，观察这三个固体的不同形态，可能存在溶剂化物、水化物、多晶型及不同化学计量比的apap-theo共晶晶体。（3）恒温下，在不同浓度的apap溶液中加入theo制成悬浮液，液相用hplc测其两种组分的浓度，将其数据绘制成一元线性关系图，由斜率和截距可求出平衡常数k;(4)恒温下，在不同浓度的apap溶液中加入1:1的theo和apap-theo，体系达平衡后，固相用pxrd表征，液相用hplc测定，所得数据绘制药物共晶热力学稳定性示意图和三元相图。