负载雷公藤甲素的聚乳酸微球的制备和表征开题报告

 2020-02-10 10:02
1.目的及意义(含国内外的研究现状分析)

课题背景

基于纳米载体的药物递送系统,特别是纳米颗粒,在药物递送领域引起了研究人员极大的兴趣,因为它们展现了优于游离药物施用的优势,包括靶向增强肿瘤位点积聚的能力,克服细胞内药物递送的抗性,和实现控制和持续释放,以提高药物的生物利用度[1][2]。精心设计的纳米颗粒还可以改变游离药物组合的药代动力学和毒性特征,使药物在肿瘤中积累并以同步速率释放,从而维持协同药物比例以实现增强的抗癌效果。丝素蛋白(SF)是一种从蚕茧中再生的天然产物,具有多种独特的性质,包括生物相容性,可调节的生物降解性,效果稳定,和多具有种材料形式,使其成为掺入各种药物输送的潜在材料[3][4]。能够提供一系列治疗剂的载体。基于SF的纳米颗粒(SFNPs)已被证明能够成功地输送抗癌药物,包括小分子和生物分子。[5]

雷公藤甲素(TPL)是一种具有多种生物活性的天然产物,来源广泛,毒副作用小,开发应用前景良好。有研究显示雷公藤甲素对肝癌、前列腺癌、膀胱癌和胰腺癌等具有高效的抗肿瘤作用[6]。

意义

丝素蛋白纳米颗粒有优异的生物性能,将其作为药物载体,结合雷公藤甲素的抗癌效果,制备出复合纳米药物颗粒,与静脉注射游离药物相比,该方法减少了药物用量[7],能够用于定向治疗肿瘤起到更好的效果。

国内外研究现状

由于丝素蛋白良好的生物相容性,可降解性,低免疫原性等性质[8],其作为药物载体得到了国内外众多研究人员的青睐。

美国Tufts大学的 Dr. F. Philipp Seib等[9]使用一步脱溶法制得平均粒径尺寸为98nm,单分散性为0.109的丝素蛋白纳米颗粒,装载阿霉素的丝素蛋白纳米颗粒的释放药物速率与释放环境的PH有关。用人乳腺癌细胞系进行的体外研究表明,丝素蛋白纳米粒子没有细胞毒性(IC50gt; 120 /μ/ ml),并且载有阿霉素的丝素纳米颗粒能够克服耐药机制。

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