文献综述

1. 概述

1.1 前言

图1 托吡酯的结构式

托吡酯是一个由氨基磺酸酯取代单糖的新型抗癫痫药物，是一类典型的简单糖类药物，对各类癫痫发作均有效。其中原发性利继发性全身强直一阵挛发作及单纯或复杂部分发作效果尤其明显。对肌阵挛、婴儿痉挛也有效。在1996年有FDA批准上市，商品名为妥泰（Topamax）。托吡酯的分子式C12H21NO8S，分子量339.36。英文名称:Topiramate,化学名称:2,3:4,5-双-O-(1-甲基亚乙基)-β-D-毗喃果糖氨基磺酸酷。结构式如图1所示。研究表明，托吡酯可以阻断钠通道，增强抑制性中枢神经递质的作用，可降低兴奋性中枢神经递质的作用，呈线性药物动力学特征，口服有效，吸收迅速，生物利用度高，作用时间长，具有许多显著优点，并具有多重作用机制，对多重类型癫痫具有良好的临床治疗效果，耐受性与安全性均好，属强效、广谱性的抗癫痫药物。

1.2 托吡酯的合成路线概述

最早的托吡酯的合成是用双异丙叉的果糖与氨基磺酰氯反应所得,但氨基磺酰氯大, 不利于生产和操作。

综述国内外关于托吡酯合成的报道文献，其合成方法有很多种，可以概括为以下几种。

1.2.1 托吡酯的合成路线一