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摘 要

羟基频呐酮视黄酸酯（HPR）是化妆品级酯，其独特之处在于它具有天然的维A酸活性，直接与类维生素A受体结合，而无需代谢分解成更具生物活性的形式。目前主要用于抗皮肤衰老和预防痤疮复发。与维A酸相比，它更稳定并且对皮肤的刺激较小，因而羟基频呐酮视黄酸酯在抗衰老药物和护肤品市场有巨大的前景。本文综述了维A酸类药物的作用以及酯的合成方法。本文从简单、高效、经济、易于工业化的角度出发，以合成高纯度的HPR为目的，确定了一条可行的路线：即以维A酸和1-氯频呐酮的投料摩尔比为1:1.2，DBU（1.2倍维A酸当量）作碱，在温度80 ℃下回流5 h，经过旋蒸、重结晶和干燥，并对合成工艺进行了优化，在此工艺条件下羟基频呐酮视黄酸酯的产率为94%，纯度为99.95%。

关键词：抗衰老 HPR 工艺优化

ABSTRACT

Hydroxypinacolone retinoate(HPR) is a cosmetic-grade ester, which is unique in that it has natural retinoic acid activity and directly binds to retinoid receptors without metabolizing and breaking down into a more biologically active form. Currently mainly used for anti-skin aging and prevention of acne recurrence. Compared with tretinoin, it is more stable and less irritating to the skin, so hydroxypinacolone retinoate has great prospects in the anti-aging drugs and skin care products market. This article reviews the role of tretinoin drugs and ester synthesis methods. In this paper, from the perspective of simplicity, high efficiency, economy, and easy industrialization, with the purpose of synthesizing high-purity HPR, a feasible route is determined: that is, the molar ratio of tretinoin to 1-chloropinazone is 1: 1.2. DBU (1.2 times retinoic acid equivalent) was used as alkali, refluxed at 80 ℃ for 5 h, after rotary evaporation, recrystallization and drying, and the synthesis process was optimized. Under this process condition, the yield of hydroxypinacolone retinoate is 94% and its purity is 99.95%.

Key words: anti-aging HPR process optimization

目 录

第一章 文献综述 1

1.1 前言 1

1.2 维A酸类药物 1

1.2.1 维A酸 1

1.2.2 羟基频呐酮视黄酸酯 1

1.3 酯化反应研究 2

1.3.1 羧酸和醇、酚的酯化反应 2

1.3.2 酰氯和醇、酚的酯化反应 2

1.3.3酸酐和醇、酚的酯化反应 3

1.3.4 酯交换的酯化反应 3

1.3.5 羧酸、羧酸盐和卤代烃的酯化反应 4

1.4维A酸的检测方法 8

1.5本论文的研究目的及思路 9

1.5.1 选题意义 9

1.5.2 研究目的 9

1.5.3 研究内容 9

第二章 羟基频呐酮视黄酸酯的合成 11

2.1 前言 11

2.2 实验仪器和试剂 11

2.2.1 实验仪器 11

2.2.2 实验试剂 11

2.3 羟基频呐酮视黄酸酯的合成 12

2.3.1 实验方法 12

2.3.2 实验结果 12

2.3.3 工艺优化研究 14

2.4 本章总结 17

第三章 维A酸含量的测定 18

3.1 前言 18

3.2 实验部分 18

3.2.1 实验仪器 18

3.2.2 实验试剂 18

3.2.3 HPLC法测定维A酸含量 18

3.3 结果与讨论 19

3.4 小结 20

第四章 结论与展望 21

4.1 结论 21

4.2 展望 21

参考文献 22

致谢 25

第一章 文献综述

1.1 前言

皮肤和人体的其他器官一样，会随着年龄的增长逐渐老化，其功能也会逐渐减弱和丧失。皮肤衰老不仅影响了美感，还增加了皮肤疾病的诱发几率。随着经济的发展以及人们对美的追求不断提高，抗衰老护肤品的研究成为科研的热点之一。

皮肤衰老指皮肤功能衰老性损伤，其对机体的防护能力、调节能力下降，导致皮肤不能适应体内外环境的变化，出现形态、颜色、光泽、质感等外观整体状况的改变。皮肤老化的两种原因及其主要表现形式：一种是年龄增长所致的内源性老化。其外在表现为皮肤出现皱纹、松弛、无弹性等；另一种是紫外线所致外源性老化。表现为皱纹、皮肤变暗、粗糙、色素沉积等。目前主要通过使用抗衰老护肤品来刺激皮肤生成新的胶原蛋白和弹性蛋白，实现真皮层自我修复的功能，达到抗皮肤衰老的目的^[1]。

1.2 维A酸类药物

维A酸类药物是一类具有维生素A活性的视黄醇，大多是维生素A酸的衍生物，故将其译为维A酸类。常用的维A酸药物有芳香维A酸乙酯、阿达帕林、他扎罗汀、维胺酯、依曲替酯、依曲替酸、异维A酸、维A酸等。从上世纪90年代开始，进行口服及外用维A酸类药物试验，这类药物对皮肤疾病表现出良好的疗效。

1.2.1 维A酸

维A酸又名全反式维甲酸（AtRA）或视黄酸（retinoic acid），1946年成功合成，主要应用于治疗痤疮，疗效显著。作为第一个外用治疗寻常性痤疮的维A酸类药物，也可以用于治疗银屑病、鱼鳞病、毛囊角化症。但维A酸在使用的过程中存在一定的副作用，引起皮肤皲裂、皱纹加深、重则导致孕妇流产，甚至肝损害和致畸^[2]。

1.2.2 羟基频呐酮视黄酸酯

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