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CD44基因rs187115位点与湖北人群肺癌发生的相关性研究开题报告

 2020-04-13 02:04  

1. 研究目的与意义(文献综述)

肺癌是发病率和死亡率增长最快,对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。近50年来许多国家都报道肺癌的发病率和死亡率均明显增高,男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位,女性发病率占第二位,死亡率占第二位。肺癌的病因至今尚不完全明确,大量资料表明,长期大量吸烟与肺癌的发生有非常密切的关系。19世纪初,肺癌开始被人类详细地记录。自20世纪50年代起,吸烟,环境污染等因素导致肺癌的发病率和病死率节节攀升。直至2016年,中国癌症与预防控制中心公布,中国2015年人口调查肺癌发病率与致死率均居所有肿瘤首位,中国已俨然成为肺癌大国。在过去的百年里,虽然肺癌逐渐成为威胁人类生命的一大元凶,在诊治上也存在许多盲点与困难,但是经过国内外学者的潜心研究,尤其是近几年分子靶向治疗与免疫治疗的兴起,肺癌诊治手段的发展日新月异,为人类今后攻克肺癌带来了希望的曙光。如果能够从分子层面找到与肿瘤相关的基因,将能够对病人进行更加有效地治疗。

位于人类11号染色体上的CD44基因编码细胞表面糖蛋白-CD44 。该蛋白被广泛认为是骨桥蛋白和透明质酸盐的细胞表面受体,它介导细胞与细胞外基质(ECM)的粘附,这与肿瘤细胞迁移有关。除了在许多细胞过程中的作用外,CD44在肿瘤细胞分化,侵袭和转移中发挥着至关重要的作用。据报道CD44的过度表达导致不良的临床结果和对人类肿瘤预后不良。最近的研究表明CD44基因与肿瘤细胞的增殖,迁移和侵袭相互作用,CD44的遗传变异与肺癌患者的生存,危险预测和预后相关,因此,CD44可能是肺癌的一个重要的候选基因。作为最常见的DNA序列变异类型,单核苷酸多态性(SNPs)可能会影响某些基因的表达。先前的研究已经报道CD44基因中的SNP rs187115与人类肿瘤的风险显著相关。先前的研究表明,CD44基因中的rs187115与多种疾病存在相关性:结肠癌、膀胱癌、肺癌、胰腺导管腺癌、口腔癌、肝癌等。基础医学研究理应立足于本地的实际情况,已报道肺癌是湖北省人群中的高发癌症。本研究拟检测CD44基因的rs187115在湖北省肺癌人群与正常对照组中的分布,探寻其与肺癌发生的易感性。

2. 研究的基本内容与方案

(1) 研究内容与目标

基本内容:研究cd44基因的单核苷酸多态性rs187115对肺癌发生的易感性

目标:检测cd44基因的单核苷酸多态性rs187115在湖北省肺癌人群与正常对照组中的分布,探寻其与肺癌发生的易感性。

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3. 研究计划与安排

第1周:调研阅读文献,准备开题。

第2周:完成开题报告,购置和准备实验用品。

第3-13周:开展实验,中间穿插文献重新检索,进行课题进展讨论等。

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4. 参考文献(12篇以上)

(1)stotz m, herzog s a, pichler m, et al. cancer stem cell gene variants incd44 predict outcome in stage ii and stage iii colon cancer patients[j].anticancer research, 2017, 37(4):2011.

(2)verma a, kapoor r, mittal r d. cluster of differentiation 44 (cd44) genevariants: a putative cancer stem cell marker in risk prediction of bladdercancer in north indian population[j]. indian journal of clinical biochemistry,2017, 32(1):74-83.

(3)zhang m, wang y, fang t, et al. common polymorphisms incd44gene andsusceptibility to cancer: a systematic review and meta-analysis of 45studies:[j]. oncotarget, 2016, 7(46):76021-76035.

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