1. 研究目的与意义（文献综述）

甲状腺癌是一种常见的内分泌系统恶性肿瘤，其全球发病率呈逐年上升趋势，年增幅已达到5%，跃居女性常见肿瘤的第8位。根据美国癌症协会2013年发布的统计数据，甲状腺癌是北美地区女性新发病例数最多的五大癌症之一。近年来，中国的甲状腺癌发病率也逐年上升，我国的甲状腺癌发病率由1 /10 万上升到3～4/10万，流行病学的资料显示城市发病率高于农村，沿海城市发病率高于内地城市，女性发病率高于男性。当前的高发病率造成了人群一定程度的心理恐慌，由于碘的摄入量要远大于内陆地区，位于沿海城市的居民更为担忧。在临床针对甲状腺癌的治疗中，通常采用手术联合放疗、化疗、靶向治疗，但疗效甚微，且具有较高的复发率，因而甲状腺癌病人的生存率较低。因而，甲状腺癌的早期诊断就显得尤为重要。

近年来，随着基因诊断等技术的发展，在甲状腺癌治疗方面不断涌现新的成果。随着表观遗传学的兴起，越来越多的研究表明，长链非编码RNA（lncRNA）在甲状腺癌的发生中起重要作用。lncRNA参与了基因组印记、染色质修饰、转录干扰、转录激活，核内运输等多种重要的调控过程，而且lncRNA的数量在ncRNA中占绝对上风，可以在多个层面上参与细胞分化和个体发育调控。异常的lncRNA表达在多种癌症类型中会促进肿瘤的发展。POLR2E基因编码RNA聚合酶II的第五大亚基，该聚合酶负责在真核生物中合成信使RNA。研究发现，转录激活因子和聚合酶之间的相互作用可在这个亚基上发生，而该亚基的异常会影响转录激活因子的结合能力，因而POLR2E基因是甲状腺癌发生的一个重要候选基因。近年来的研究表明，基因序列上的SNP（单核苷酸多态性）能显著影响该基因的正常表达。POLR2E基因上的rs3787016位点已被探明与多种肿瘤的发生相关。基础医学研究理应立足于本地区实际情况，根据近年来的报道，甲状腺癌已是湖北省人群中的高发癌症。因此本研究拟探索POLR2E基因上的rs3787016位点在湖北省甲状腺癌人群与正常对照组中的分布，探寻其与甲状腺癌发生的易感性，寻找甲状腺癌的基因治疗的靶点，这将为甲状腺癌研究开创新的领域，为甲状腺癌患者带来福音。

2. 研究的基本内容与方案

基本内容：研究polr2e基因多态性位点与湖北人群甲状腺癌发生的关联研究；

目标：检测polr2e基因的多态性位点rs3787016在湖北省甲状腺癌人群与正常对照组中的分布，探寻其与甲状腺癌发生的易感性

技术方案：

3. 研究计划与安排

第1 周：调研阅读文献，准备开题；

第2 周：完成开题报告，购置和准备实验用品；

第3-13 周：开展实验，中间穿插文献重新检索，进行课题进展讨论等；

4. 参考文献（12篇以上）

1. 李艳利, 张诗梦, 汪菊等.长链非编码rna在癌症中的研究进展.[j]自然杂志.2014.第36卷,第3期,p192-201.

2. 徐飞岳, 陈扬超.长链非编码 rna 在癌症诊断中的应用.[j]转化医学杂志.2014.第3卷,第5期,p257-264.

3. gong wj, yin jy, li xp, fang c, xiao d, zhang w, et al. association of well-characterized lung cancer lncrna polymorphisms with lung cancer susceptibility and platinum-based chemotherapy response. tumour biology : the journal of the international society for oncodevelopmental biology and medicine. 2016;37(6):8349-58.